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《柳叶刀》子刊:度拉糖肽改善糖尿病患者的认知衰退

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发表于 2020-6-25 20:57:16 | 只看该作者 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式
糖尿病是认知障碍乃至痴呆症的独立危险因素。因此,控制血糖及相关并发症也是预防痴呆症的潜在目标之一。然而,长期以来,尚无疗法被证明可减轻糖尿病患者的认知能力下降程度。

这一现状或将被打破。《柳叶刀-神经病学》近日发表的REWIND试验最新结果带来了全新的希望:在2型糖尿病患者中,长期使用度拉糖肽(dulaglutide)显著减少了认知障碍的发生率。

度拉糖肽是一款每周注射一次的GLP-1(胰高血糖素样肽1)受体激动剂类降糖药。其大型研究REWIND试验主要目的是评估度拉糖肽降糖治疗后对心血管结局的影响,此次发表的是针对认知指标的探索性分析结果。

REWIND试验在全球24个国家开展,纳入了9901名具有严重心血管风险的2型糖尿病患者。受试者加入试验时在50岁或以上,糖化血红蛋白(HbA1c)水平≤9.5%,接受不超过两种口服降糖药,体重指数(BMI)≥23。受试者1:1随机分组接受每周一次度拉糖肽或安慰剂,且至少每6个月进行一次随访,中位随访期长达5.4年。此前已发表的试验结果显示,度拉糖肽将主要不良心血管事件风险减少了12%,尤其是中风风险下降24%。

这项分析纳入其中具有认知评估结果的8828名患者的数据。研究团队统计了患者的认识衰退事件——定义为在认识测试中首次出现得分比所在国家/地区的平均基准分数低1.5个标准差。在度拉糖肽组和安慰剂组,认知衰退事件的发生率分别为4.05/100人-年和4.35/100人-年。调整了年龄、教育程度、族裔等因素后,统计数据显示,这相当于度拉糖肽组的患者认知衰退风险降低14%。

研究通讯作者,麦克马斯特大学(McMaster University)医学院Hertzel Gerstein教授介绍了这种获益背后的潜在机制。研究团队原本认为,中风发生率降低,可能是预防认知衰退的潜在解释之一。但进一步分析数据发现,在考虑中风益处后,度拉糖肽组患者的认知障碍风险仍然更低。

Gerstein教授指出,“这说明,不能排除中风的影响,但中风也不完全是造成认知障碍的原因,可能还有其他机制在起作用。更进一步说,对中风和认知障碍的预防益处表明,度拉糖肽具有一定的神经保护作用。”

“这些分析支持了以下假说,度拉糖肽乃至GLP-1受体激动剂类降糖药可能普遍有助于预防认知衰退。”Gerstein教授认为,我们急需进一步研究这类药物对糖尿病人和非糖尿病人,以及对痴呆症和其他相关疾病的影响。

在同期刊发的评论文章中,荷兰乌得勒支大学(Utrecht University)大脑医学中心Geert Jan Biessels博士指出了这一发现的重要意义。“这一试验覆盖了大量受试者,且长期随访。另一个特点是,试验平衡了不同干预组间的患者血糖水平,以最大程度地减少血糖控制差异的潜在混杂影响。尽管认知结果来自探索性的次要分析,但如果某些类型的降糖药在预防痴呆症方面优于其他药物类型,这将为临床治疗带来影响。”

糖尿病与认知障碍之间有着千丝万缕的联系,期待创新药物对大脑健康和认知障碍的积极影响能够得到更多进展,推动临床策略的优化,改善糖尿病乃至更多患者的大脑健康。
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