中国医药信息网

 找回密码
 立即注册
查看: 177|回复: 0
打印 上一主题 下一主题

信迪利单抗有望冲破铁三角 或跻身食管癌免疫第四大药物

[复制链接]

2001

主题

2823

帖子

7813

积分

论坛元老

Rank: 8Rank: 8

积分
7813
跳转到指定楼层
楼主
发表于 2020-6-23 23:05:49 | 只看该作者 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式
文丨叶枫红

食管癌发病率在世界范围为第7位,死亡率则位于第6位。中国是食管癌高发国家,发病率与死亡率均占世界的一半以上。与欧洲及北美的食管癌病理类型多为腺癌不同,超过90%的中国食管癌为鳞癌。目前临床治疗主要包括手术、化疗、放疗和靶向治疗。大约一半患者在临床诊断时即有远处转移,因此放化疗已成为晚期食管癌的标准治疗。然而,无论是食管鳞状细胞癌还是食管腺癌对传统治疗具有内在抗药性,一线化疗治疗反应有限,靶向药物在食管癌治疗中的应用非常有限,迫切需要新的治疗方法改善食管癌预后。免疫治疗给其他瘤种带来革命性的治疗变化,食管癌免疫治疗虽然起步较晚,但也取得了不小的成绩。

目前CSCO指南推荐帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、纳武利尤单抗作为食管癌二线免疫治疗药物,构成了免疫治疗铁三角。而国产药物信迪利单抗也对晚期食管鳞癌二线治疗发起了冲击,并取得阳性结果。有望跻身食管癌免疫第四大药物。一起看下食管癌免疫治疗新推荐。

帕博利珠单抗(鳞癌,PD-L1 CPS≥10,1A类证据)

作为PD-1的两大巨头之一的帕博利珠单抗作为二线治疗晚期食管鳞癌(CPS ≥ 10 )患者的I 级推荐(1A 类证据),其批准是基于KEYNOTE-181的III期临床研究。KEYNOTE-181 是一项国际多中心的随机对照 III 期临床研究,中国亚组贡献了 123 例复发性局部晚期或转移性食管癌患者,随机接受帕博利珠单抗(62 例)或化疗(61 例)治疗。

结果显示中国食管鳞癌患者接受帕博利珠单抗治疗的OS获益更显著,死亡风险降低了45%,是整体研究人群的3 倍(45% vs 15%,HR 分别是 0.55 和 0.85)。

推荐级别:鳞癌且 CPS ≥ 10 的患者。由旧版指南中的 III 级专家推荐"晋升"为 I 级推荐,证据级别也由 2B 调整为 1A。

卡瑞利珠单抗(鳞癌,1A类证据)

卡瑞利珠单抗是我国首个获批治疗晚期食管癌的国产免疫药物。该推荐主要是基于随机、开放、化疗药对照、多中心Ⅲ期临床研究ESCORT研究结果2,作为在中国晚期食管鳞癌患者中开展的首项、最大样本的针对免疫检查点抑制剂的研究,ESCORT研究共纳入457例一线化疗失败的晚期或转移性食管鳞癌患者(卡瑞利珠单抗组和化疗组分别为228例和220例),试验结果显示两组的中位 OS 分别为8.3个月vs 6.2个月,卡瑞利珠单抗降低死亡风险约30%。ORR分别是 20.2% vs 6.4%,DOR 分别是7.4个月vs 3.4个月,并且无论 PD-L1 表达状态,患者都可以从卡瑞利珠单抗治疗中获益。在安全性方面,卡瑞利珠单抗的耐受性良好,3 级及以上药物相关不良事件(TRAE)发生率比化疗组减半(19.3% vs 39.5%),作为食管鳞癌的I 级推荐(1A 类证据)。

纳武利尤单抗(鳞癌,IIA类证据)

ATTRACTION-3 研究是一项多中心随机全球性研究,入组一线氟尿嘧啶和铂类治疗后进展或不耐受的晚期食管鳞癌患者,评估纳武利尤单抗对比化疗(多西他赛或紫杉醇)的疗效和安全性。患者主要来自亚洲(约 96%)。

与化疗组相比,纳武利尤单抗治疗组的 OS 延长 2.5 个月(10.9 个月 vs 8.4 个月,HR 0.77,p = 0.019)。无论肿瘤 PD-L1 表达水平如何,均观察到纳武利尤单抗组的生存益处。

尽管两组 PFS 没有显著差异(HR = 1.08),但纳武利尤单抗组中位缓解持续时间更长(DOR:6.9 个月 vs 3.9 个月),显示出免疫治疗的优势。两组的 ORR 分别为 19% vs 22%。

推荐级别:由于该研究没有入组中国患者,因此中国患者的疗效需进一步数据验证。目前仅对鳞癌患者做 II 级推荐(证据级别 2A)。

信迪利单抗--未来可期

ORIENT-2 是一项随机 II 期研究。入组 190 例一线治疗失败的晚期食管鳞癌患者,1:1 随机给予信迪利单抗或研究者决定的紫杉醇/伊立替康标准剂量化疗。

两组的中位 OS 分别为 7.2 个月 vs. 6.2 个月(HR 0.70,P = 0.034),低中性粒淋巴细胞比(NLR)患者的中位 OS 更长(HR 0.54,P = 0.019)。信迪利单抗组的 ORR 更高,两组分别是 12.6% vs 6.3%。在 PD-L1(TPS)≥ 1% 的亚组中,两组 ORR 分别为 20.2% vs 0,PD-L1 ≥ 10% 亚组为 35.7% vs 0。两组的 DOR 分别为 8.3 个月vs 6.2 个月。

由于数据刚刚在 ASCO 上公布,本次更新的指南中没有信迪利单抗推荐,但是结果显示对于晚期一线化疗难治型的晚期食管鳞癌患者,相较化疗,信迪利单抗可显著延长OS(7.2个月),安全性良好。

鉴于以上研究结果,目前虽缺少信迪利单抗III 期研究数据,但与化疗相比,信迪利单抗有明显的临床获益,表明其治疗晚期食管癌具有很大潜能,有望成为食管癌免疫治疗第四大药物。
回复

使用道具 举报

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

QQ|中国医药信息网 ( 京ICP备08005588号 )|客服QQ:736950002

Web
Analytics Made Easy - StatCounter

GMT+8, 2020-7-7 07:59 , Processed in 0.062490 second(s), 20 queries .

Powered by Discuz! X3.4

© 2001-2017 Comsenz Inc.

快速回复 返回顶部 返回列表